“TMEM63C“基因导致一种退行性疾病,影响神经系统的上部运动神经元细胞.

基因发现提示运动神经元疾病是由细胞内脂质处理异常引起的

一项新的遗传学发现进一步证实了运动神经元退行性疾病是由脑细胞内异常的脂质(脂肪)处理途径引起的理论.

这一理论将有助于为这类疾病的新诊断方法和治疗铺平道路. 这一发现将为某些此前没有确诊的家庭提供答案.

运动神经元退行性疾病(MNDs)是一大类神经系统疾病. 目前,还没有有效的治疗方法来防止这种情况的发生或发展. MNDs是由众多不同基因中的一种改变引起的. 尽管已知有很多基因会导致MNDs, 许多患者仍然没有得到急需的基因诊断.

由Andrew Crosby教授和Emma Baple博士领导的凯时网站的研究小组在运动神经元退行性疾病方面有着悠久的研究历史. 这个团队 开发了一种假说 来解释引起MNDs的一个共同原因,这源于他们发现的15个负责MNDs的基因. 他们发现的基因都与脑细胞内的脂质(尤其是胆固醇)处理有关. 这项新假说发表在神经病学杂志上 大脑, 描述了研究团队认为在MNDs发展中重要的特定脂质途径.

现在,研究小组又发现了一个新的基因,命名为"TMEM63C——它会导致一种退行性疾病,影响神经系统的上部运动神经元细胞. 也发表在 大脑,他们的最新发现是重要的,因为蛋白质编码的 TMEM63C 是在细胞的脂质加工通道起作用的区域吗. 这进一步支持了MNDs是由包括胆固醇在内的脂质处理异常引起的假说.

教授安德鲁·克罗斯比, 在凯时网站, 他说:“凯时网站对这个新的基因发现感到非常兴奋, 因为这与凯时网站的假设是一致的,即正确维护特定的脂质加工途径对脑细胞的运作至关重要, 这些通路的异常在运动神经元退行性疾病中是一个常见的联系主题. 它也使得新的诊断和答案能够很容易地为受某些形式的MND影响的家庭提供"

MNDs会影响控制随意肌活动(如行走)的神经细胞, 说话和吞咽. MNDs有许多不同的形式,具有不同的临床特征和严重程度. 随着病情的发展,运动神经元细胞会受到损伤,最终可能死亡. 这导致依赖这些神经信息的肌肉逐渐衰弱.

如果得到证实, 这一理论可能会促使科学家利用患者样本来预测个体病情的发展过程和严重程度, 并监测用于治疗这些疾病的潜在新药的效果.

在最新的研究中, 该研究团队使用尖端的基因测序技术,研究了三个家族的基因组,这些家族的个体都患有遗传性痉挛性截瘫——这是一组大量的MNDs,其中脊髓上部的运动神经元与肌肉纤维发生了错误沟通, 导致肌肉僵硬等症状, 软弱和浪费. 这些研究表明,TMEM63C基因的变化是导致该疾病的原因. 与以。为首的团队合作 朱利安博士谨慎 剑桥大学医学研究委员会线粒体生物学小组的研究人员, 该团队还进行了研究,以了解更多的功能相关性 TMEM63C 细胞内的蛋白质.

使用最先进的显微镜方法, 剑桥团队的工作表明,TMEM63C的一个子集位于两个关键细胞器的界面上, 内质网和线粒体, 该区域是脂质代谢稳态所需的细胞区域,由凯时最新官网站团队提出,对MNDs的发展非常重要. 除了这个特定的本地化, 路易斯-卡洛斯·塔巴拉·罗德里格斯博士, 博士后. 普瑞斯的实验室也发现了这个 TMEM63C 控制内质网和线粒体的形态, 这可能反映出它在这些细胞器功能调节中的作用, 包括脂质代谢稳态.

朱利安博士谨慎, MRC线粒体生物学小组的成员, 他说:“从线粒体细胞生物学家的角度来看, 的识别 TMEM63C 作为一种新的运动神经元退行性疾病基因及其对不同细胞器功能的重要性,强化了不同细胞间区相互沟通的能力, 例如通过交换脂质, 是确保细胞内稳态预防疾病的关键吗.”

艾玛Baple博士, 凯时网站, 他说:“准确了解运动神经元退行性疾病中脂质处理是如何改变的,对于开发更有效的诊断工具和治疗对人们的生活有巨大影响的大量疾病至关重要。. 找到这个基因是实现这些重要目标的又一步。”

哈尔平信托, 该慈善机构支持在医疗保健领域产生强大而持久影响的项目, 自然保护与环境保护, 部分资助的这项研究. 克莱尔·哈尔平, 该慈善机构的联合创始人和她的丈夫莱斯说:“哈尔宾信托对凯时最新官网站正在进行的工作感到非常自豪, 这项高度合作的国际研究的重要发现. 凯时网站很高兴信托基金对这项工作作出了贡献,这是莱斯遗产的一部分. 我知道,他也会很高兴的.”

HSP支持组织是一家英国慈善机构,为遗传性痉挛性截瘫(HSP)患者提供帮助。. 亚当•劳伦斯, 该小组的主席说:“发现一种新的HSP是极其重要的,因为它有助于减少患者在诊断过程中经常出现的不确定性. 凯时最新官网站的研究小组多年来对HSP及其遗传原因的研究是世界领先的,并提高了全球对HSP的认识. 他们的工作很重要,为HSP患者提供了急需的答案,并开发了治疗方法.”

这项新研究名为“TMEM63C突变导致线粒体形态缺陷,是遗传性痉挛性截瘫的基础,并于 大脑.

日期:2022年6月20日

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